科学家揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制

引子：本篇SCI论文，是一项多中心合作的基础研究论文！但其内容却是当前最热门的肿瘤免疫疗法。虽然其采用的是体外细胞方法，但仍然是一篇非常吸睛的论文。所以在选择研究课题时，热门方向仍然是提高论文发表成功率的有效方法之一。

看点：本论文的基金支持是一大看点（见附录）！可以看出来，单纯的一两项科研基金，是不可能维持一项庞大的科研项目。毕竟，从人力物力的成本来考虑财力需求，一项简单的国自然青年基金，20万是很难支撑起一篇高分的SCI论文；从逻辑上来看，就可以直接判定论文的真实性！而多中心合作，就不是一项基金在其中起到作用。这是由多个课题组的共同努力成果。所以，在未来，希望年轻的科研工作者，应该明白“合作”才是从根本上能够解决科研问题的光明大道。比如本论文，基本上是需要由100万左右的课题经费来支撑方可。

论文标题：Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours

期刊：Nature Biomedical Engineering

作者：Han Yao, Jiang Lan, Chushu Li, Hubing Shi, Jean-Philippe Brosseau, Huanbin Wang, Haojie Lu, Caiyun Fang, Yao Zhang, Lunxi Liang, Xiaolin Zhou, Chaojun Wang, Yu Xue, Yun Cui & Jie Xu

发表时间：25 March 2019

上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。

相关研究成果近日在线发表于《自然-生物医学工程 》。

该杂志配发了资深细胞生物学家Stephane Lefrancois教授的述评，详细解释了这项工作的科学发现以及意义，认为“利用多肽抑制剂来阻断PD-L1棕榈酰化提示了基于翻译后修饰的新的靶向方法。

许杰课题组开发的这种细胞穿透多肽显著抑制了PD-L1，因而可能有潜力成为治疗分子”。 免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路。 许杰研究员表示，“肿瘤能够利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别”。因此，抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。然而免疫检查点阻断疗法仍存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重副作用等问题。 许杰表示针对PD-L1调控机制的深入研究将有助于改善治疗的效果。

研究人员发现，PD-L1蛋白质可被DHHC3酶进行棕榈酰化修饰，并减少其泛素化修饰和溶酶体降解。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对DHHC酶的选择性，因此许杰课题组进行了棕榈酰化竞争性抑制剂的设计尝试，并通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量。

许杰表示：“今后还可以对PD-PALM进行衍生改造和修饰，以进一步提高其活性和稳定性，增强其成药潜力。”

附：研究项目支持基金

This project was supported by grants from the National Key Research and Development Plan (2016YFC0906000, 2016YFC0906003, 2016YFC0906002 and 2017YFC0906600), National Natural Science Foundation of China (81572326, 81322036, 81421001, 81773752, 81702969, 81874050, 21335002 and 31671360), Key Program of the Science and Technology Bureau of Sichuan (number 2017SZ00005), Top-Notch Young Talents Program of China (ZTZ2015-48), ‘Tang Scholar’ programme (JX-2017), Shanghai Municipal Education Commission-Gaofeng Clinical Medicine Grant Support (20152514), ‘ShuGuang’ project supported by the Shanghai Municipal Education Commission and Shanghai Education Development Foundation (15SG16), National Key Technology Support Program (2015BAI13B07 to J.X.), and Natural Science Foundation of Shanghai (18ZR1402800 to C.F.). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript.